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日本人でマンジャロとの併用療法を検証する（j-combo)
背景：タイプ2糖尿病の病態生理学に民族差がある可能性があるため、新しい治療法は日本人患者で評価する必要があります。本研究では、さまざまな経口抗糖尿病薬単剤療法の安定した用量で十分な血糖コントロールが得られなかった日本人タイプ2糖尿病患者において、マンジャロを追加治療として使用した場合の安全性と血糖効果を評価しました。
方法：本多施設、オープンラベル、並行群間、無作為化、第3相試験は、日本の34の医療研究センターおよび病院で実施されました。適格な参加者は、20歳以上で、不十分にコントロールされた（HbA1c≥7.0％から<11.0％）タイプ2糖尿病を有し、経口抗糖尿病単剤療法（スルフォニル尿素薬、ビグアナイド、α-グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジンジオン、グリニド、またはSGLT2阻害剤）を少なくとも3か月間（スクリーニングの前に≥8週間安定した用量）、BMIが23kg/m2以上で、スクリーニングの前に少なくとも3か月間安定した体重（±5％）を維持していました。
2週間のスクリーニング期間と2週間のリードイン期間の後、すべての参加者は、経口抗糖尿病薬グループで層別化された、コンピューターによる無作為な順序およびインタラクティブウェブ応答システムを使用して、マンジャロ5mg、10mg、または15mgのいずれかを1：1：1で皮下投与し、52週間投与し、その後4週間の安全性フォローアップ期間が行われました。
すべての参加者は2.5mgのマンジャロを開始し、割り当てられた用量に達するまで、4週間ごとに2.5mgずつ上昇しました。
主要エンドポイントは、治療開始後の有害事象の発生起率による52週間の治療の安全性と耐容性で、修正された意図治療（mITT）集団で評価されました。本試験はClinicalTrials.gov、NCT03861039に登録されています。
結果：2019年3月30日から2021年2月16日までに、484人の参加者が適格性を評価され、443人がマンジャロの少なくとも1回の投与（5mg群148人[33%]、10mg群147人[33%]、および15mg群148人[33%]）を受けるために無作為に割り当てられました。398人（90％）の参加者が研究および治療を完了しました。
ほとんどの参加者（443人中343人[77％]）は少なくとも1つの治療関連有害事象がありました。
治療関連有害事象は、マンジャロ15mg群（148人中125人[84％]）で、5mg群（148人中109人[74％]）および10mg群（147人中109人[74％]）よりも頻繁でした。
マンジャロでの最も一般的な治療関連有害事象は、軽度または中等度の鼻咽頭炎（75人[17％]）、悪心（74人[17％]）、便秘（54人[12％]）、下痢（51人[12％]）、および食欲減退（44人[10％]）でした。
第52週では、5mg群での体重の基準値からの平均変化は-3.8kg（SE 0.5; -5.1％減少）、10mg群では-7.5kg（0.5; -10.1％減少）、および15mg群では-10.2kg（0.5; -13.2％減少）でした。
第52週での最小二乗平均HbA1cは、5mgマンジャロ群で基準値の8.5％（SE 0.1）から6.0％（0.1）に減少し、10mg群では8.6％（0.1）から5.6％（0.1）に減少し、15mg群では8.6％（0.1）から5.6％（0.1）に減少しました。
認定された死亡は報告されませんでした。
解釈：マンジャロは、経口抗糖尿病単剤療法に追加して使用した場合の日本人タイプ2糖尿病患者において、安全性が高く、背景にある経口抗糖尿病薬に関係なく、血糖コントロールと体重の改善が見られました。
マンジャロは、単剤の経口抗糖尿病薬で不十分にコントロールされた日本人タイプ2糖尿病患者に対する新しい治療選択肢となる可能性があります。
総括すると、この研究は、マンジャロが日本人タイプ2糖尿病患者において、経口抗糖尿病単剤療法に追加して使用した場合、安全性が高く、血糖コントロールと体重の改善が見られることを示しています。
治療関連有害事象は、15mgのマンジャロ投与群で最も一般的でしたが、ほとんどは軽度から中等度のものでした。マンジャロの使用により、患者のHbA1c値が有意に減少し、体重も減少しました。
これらの結果から、マンジャロは、単剤の経口抗糖尿病薬で不十分にコントロールされた日本人タイプ2糖尿病患者に対する新しい治療選択肢としての潜在能力があると考えられます。
今後、さらなる研究や臨床試験が必要ですが、本研究は、マンジャロが日本人タイプ2糖尿病患者に対する有望な治療法であることを示唆しています。