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日本人における マンジャロの効果と安全性（j-mono)
背景：糖尿病の進行に伴い、多くのタイプ2糖尿病患者が治療目標を達成するのが困難になります。我々は、タイプ2糖尿病の日本人患者において、新規GIPおよびGLP-1受容体作動薬であるマンジャロとデュラグルチドとの比較による有効性および安全性を評価することを目的としました。
方法：本多施設、無作為化、二重盲検、並列、アクティブ対照、第3相試験は、日本の46の医療研究センターおよび病院で実施されました。
20歳以上のタイプ2糖尿病患者で、経口抗糖尿病薬の単剤療法を中止したか、治療未経験の患者が対象となりました。参加者は、コンピュータ生成の無作為配列を用いて、Interactive Web Response Systemにより、マンジャロ（5、10、または15 mg）またはデュラグルチド（0.75 mg）を週1回投与するように無作為に割り付けられました（1：1：1：1）。
参加者は、ベースライン時のHbA1c（≤8.5％または> 8.5％）、ベースライン時のBMI（<25または≥25 kg/m2）、および抗糖尿病薬のウォッシュアウトに基づいて層別化されました。参加者、調査者、およびスポンサーは、治療割り当てに対してマスクされました。
マンジャロの開始用量は、4週間に1回2.5 mgで、マンジャロ5 mg治療グループでは5 mgに増加しました。マンジャロ10 mgおよび15 mg治療グループでは、割り当てられた用量に達するまで、4週間ごとに2.5 mgずつ増加しました。
主要エンドポイントは、変更前の意図治療人口で測定された、ベースライン時から第52週までのHbA1cの平均変化でした。本試験は、ClinicalTrials.gov、NCT03861052に登録されています。
結果：2019年5月7日から2021年3月31日までの間に、821人の参加者が審査対象とされ、少なくとも1回マンジャロ5 mg（n = 159）、10 mg（n = 158）、または15 mg（n = 160）、またはデュラグルチド0.75 mg（n = 159）を投与されるように無作為に割り当てられました。
615人（97％）の参加者が試験を完了し、21人（3％）が中止しました。
参加者の平均年齢は56.6歳（標準偏差10.3）で、主に男性（481人[76％]）でした。
第52週で、HbA1cは、マンジャロ5 mgでベースラインから最小二乗平均（SE）-2.4（0.1）、マンジャロ10 mgで-2.6（0.1）、マンジャロ15 mgで-2.8（0.1）、デュラグルチドで-1.3（0.1）減少しました。
推定平均治療差は、デュラグルチドに対して、マンジャロ5 mgで-1.1（95％CI -1.3～-0.9）、マンジャロ10 mgで-1.3（-1.5～-1.1）、マンジャロ15 mgで-1.5（-1.71～-1.4）でした（すべてp <0.0001）。
マンジャロは、デュラグルチドに比べて体重減少効果があり、最小二乗平均差はマンジャロ5 mgで-5.8 kg（SE 0.4；-7.8％減）、マンジャロ10 mgで-8.5 kg（0.4；-11.0％減）、マンジャロ15 mgで-10.7 kg（0.4；-13.9％減）でした。
デュラグルチドでは、-0.5 kg（0.4；-0.7％減）でした。
最も一般的な治療関連有害事象は、
吐き気（マンジャロ5 mg投与群で19人[12％]対マンジャロ10 mg投与群で31人[20％]対マンジャロ15 mg投与群で32人[20％]対デュラグルチド投与群で12人[8％]）、
便秘（24人[15％]対28人[18％]対22人[14％]対17人[11％]）、
および鼻咽頭炎（29人[18％] 対25人[16％]対22人[14％]対26人[16％])でした。
最も頻度の高い有害事象は消化器系で、636人中23人（4％）が該当しました。
解釈：マンジャロは、デュラグルチドと比較して、血糖コントロールおよび体重減少の点で優れていました。マンジャロの安全性プロファイルはGLP-1受容体作動薬と一致しており、タイプ2糖尿病の日本人患者における潜在的な治療法として示唆されました。
以上の研究から、新規GIPおよびGLP-1受容体作動薬であるマンジャロは、血糖コントロールおよび体重減少の点でデュラグルチドと比較して優れていることが示されました。
安全性プロファイルはGLP-1受容体作動薬と一致し、日本のタイプ2糖尿病患者において治療法としての可能性が示されています。今後の研究により、マンジャロのさらなる有効性と安全性が明らかになることが期待されます。