Effect of tirzepatide versus insulin degludec on liver fat content and abdominal adipose tissue in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a substudy of the randomised, open-label, parallel-group, phase 3 SURPASS-3 trial - PubMed　より引用改変。

本研究の目的は、タイプ2糖尿病治療のための新規デュアルGIP/GLP-1受容体アゴニストであるティルゼパチドの臨床試験SURPASS-3のサブ集団において、ティルゼパチドまたはインスリンデグルデックによる肝脂肪含量（LFC）、内臓脂肪組織（VAT）の体積、腹部皮下脂肪組織（ASAT）の変化を特定することである。

本サブスタディでは、45の医療研究センターと病院で行われ、アルゼンチン、オーストリア、ギリシャ、ハンガリー、イタリア、ルーマニア、スペイン、米国の8か国で実施されたランダム化、オープンラベル、平行グループ、第3相SURPASS-3試験の患者が対象となった。

対象となる患者は、BMIが25 kg/m2以上で、安定した体重で、3か月以上メトホルミン単独またはSGLT2阻害剤と併用していた、HbA1cが7.0-10.5％（53-91 mmol/mol）で、インスリン未使用の成人であった。

また、本研究に加えて、脂肪肝指数が60以上の被験者が含まれていた。被験者はMRIスキャンを受け、主要な研究参加基準に加えて、有効なMRIがある場合、メインスタディの修正意図治療集団の被験者が登録されたMRI集団として分析された。

被験者は、国、HbA1c、口服抗高血糖薬の併用状況によって層別化され、ウェブ応答システムを使用して、ティルゼパチド5mg、10mg、または15mgの皮下注射1回/週またはインスリンデグルデックの皮下注射1回/日に無作為割り付けされた（1：1：1：1）。

主要な有効性評価指標は、ティルゼパチド10mgと15mg群の集約データとインスリンデグルデック群を比較して、MRI-プロトン密度脂肪分率（MRI-PDFF）によるLFCの変化であり、分析は、修正意図治療集団の参加者であり、基線または基線後に有効なMRIがあった参加者から構成される登録されたMRI集団で評価された。

2019年4月1日から2019年11月15日まで、502人の被験者が本サブスタディに参加するために評価され、そのうち296人（59％）が登録されたMRI集団に含まれ、治療にランダムに割り付けられた（ティルゼパチド5 mg、n = 71;ティルゼパチド10 mg、n = 79;ティルゼパチド15 mg、n = 72;およびインスリンデグルデック、n = 74）。

すべての治療グループにおいて、基線の人口統計および臨床的特徴は同様であった。

全体の平均基線LFCが15.71％（SD 8.93）であったため、LFCの絶対減少量は、集約されたティルゼパチド10 mgと15 mg群（-8.09％、SE 0.57）がインスリンデグルデック群（-3.38％、0.83）に比べて有意に大きかった。

推定治療差は、インスリンデグルデックに対して-4.71％（95％CI、-6.72から-2.70；p <0.0001）であった。

ティルゼパチド群におけるLFCの減少は、基線のLFC（ρ = -0.71）、VATの減少（ρ = 0.29）、ASATの減少（ρ = 0.33）、および体重の減少（ρ = 0.34）と有意に相関していた（p≤0.0006）。

解釈：本研究により、SURPASS-3試験のタイプ2糖尿病患者のこのサブ集団において、ティルゼパチドはインスリンデグルデックに比べてLFCおよびVAT、ASATの体積の有意な減少を示した。

これらのデータは、この新しいデュアルGIP/GLP-1受容体アゴニストの代謝効果に関する追加の証拠を提供するものである。