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マンジャロとグラルギンを比較したら、どうなりますか？
背景：我々は、2型糖尿病および高い心血管リスクを持つ成人において、経口血糖降下薬で十分にコントロールされていない場合に、新規デュアルGIPおよびGLP-1受容体作動薬であるマンジャロとインスリングラルギンとの間で、効果と安全性、特に心血管安全性を評価することを目的としました。
方法：本オープンラベル、平行群、第3相試験は、5つの大陸にある14か国で、187の施設で行われました。
18歳以上の適格な参加者は、メトホルミン、スルホニル尿素、またはナトリウム-グルコース共輸送体-2阻害薬の任意の組み合わせで治療された2型糖尿病、基準のHbA1c 7.5-10.5%（58-91mmol/mol）、BMI 25kg/m2以上、および確立された心血管疾患または心血管イベントの高リスクがありました。
参加者は、インタラクティブなウェブ応答システムを介して、1週間に1回の皮下注射のマンジャロ（5 mg、10 mg、または15 mg）またはグラルギン（100 U/mL）に（1:1:1:3）でランダムに割り当てられました。
主要エンドポイントは、基準から52週までのHbA1cの変化における、マンジャロ 10 mgまたは15 mg、またはその両方とグラルギンとの非劣性でした（非劣性限界0.3%）。
すべての参加者は、最低52週間治療を受け、治療は最大104週間または主要な有害心血管イベント（MACE）の収集および判断が完了するまで続けられました。
安全性評価は、全試験期間中に行われました。本研究は、ClinicalTrials.gov、NCT03730662に登録されています。
結果：2018年11月20日から2019年12月30日までの間に患者が登録されました。3045人の参加者がスクリーニングされ、2002人がマンジャロまたはに割り当てられました。
1995人が少なくとも1回のマンジャロ 5mg（n=329、17％）、10 mg（n=328、16％）、または15 mg（n=338、17％）、またはグラルギン（n=1000、50％）の投与を受け、修正意図治療群に含まれました。
52週時点で、マンジャロによる平均HbA1c変化は、10 mgで-2.43％（SD 0.05）、15 mgで-2.58％（0.05）であり、グラルギンでは-1.44％（0.03）でした。マンジャロ 10 mgとグラルギンとの推定治療差は-0.99％（多重調整済み97.5％CI -1.13から-0.86）、15 mgでは-1.14％（-1.28から-1.00）であり、非劣性限界0.3％は両投与量で満たされました。
吐き気（12-23％）、下痢（13-22％）、食欲低下（9-11％）、および嘔吐（5-9％）は、グラルギン（吐き気2％、下痢4％、食欲低下＜1％、および嘔吐2％）よりもマンジャロでより頻繁に見られました。
ほとんどの症例は、用量増加段階中に軽度から中等度でした。
低血糖（血糖値＜54 mg/dLまたは重度）の発生率は、マンジャロ（6-9％）と比較してグラルギン（19％）で低かった。特に、スルホニル尿素剤を服用していない参加者では、マンジャロ（1-3％）と比較してグラルギン（16％）で低かった。
裁定されたMACE-4イベント（心血管死、心筋梗塞、脳卒中、不安定狭心症の入院）は109人の参加者に発生し、マンジャロとグラルギンとの間で増加は認められませんでした（ハザード比0.74、95％CI 0.51-1.08）。研究期間中に60人の死亡（マンジャロ 25人（3％）、グラルギン 35人（4％））がありました。
解釈：2型糖尿病および高度な心血管リスクを持つ人々において、マンジャロは、グラルギンと比較して52週でHbA1cの低下がより大きく、臨床的に意義のある効果がありました。
さらに、マンジャロ治療は、低血糖の発生率が低かったことが示されました。マンジャロ治療は、過剰な心血管リスクとは関連していませんでした。
これらの結果から、2型糖尿病および高い心血管リスクを持つ患者では、マンジャロはインスリングラルギンと比較して、HbA1cの低下が大きく、低血糖の発生率が低いという利点がありました。
また、マンジャロの治療は心血管リスクの増加とは関連していなかったため、このような患者の治療選択肢として有望であると考えられます。
ただし、一部の患者で用量増加段階中に軽度から中等度の副作用が報告されているため、用量調整や副作用のモニタリングが重要であることが示唆されます。