Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial - PubMed
より、引用改変。

背景：多くの2型糖尿病患者が治療目標を達成できないため、新しい治療法の開発が求められています。本研究では、食事療法と運動だけではコントロール不十分な2型糖尿病患者において、新規デュアル血糖依存性インスリン分泌促進ポリペプチドおよびGLP-1受容体作動薬であるマンジャロ単剤療法の有効性、安全性、および耐容性をプラセボと比較して評価しました。

方法：インド、日本、メキシコ、および米国の52の医療研究センターおよび病院で、40週間の二重盲検、ランダム化、プラセボ対照、第3相試験（SURPASS-1）を実施しました。

成人参加者（18歳以上）は、食事療法と運動だけでは2型糖尿病が十分にコントロールされず、注射剤療法に未経験である場合に含まれました。

参加者は、週1回のマンジャロ（5、10、または15 mg）またはプラセボに、コンピューター生成のランダム配列を用いて（1：1：1：1）割り当てられました。

全参加者、調査者、およびスポンサーは、治療割り当てについて盲検化されました。主要エンドポイントは、40週時点でのヘモグロビンA1c（HbA1c）の平均変化でした。この研究はClinicalTrials.gov、NCT03954834に登録されています。

結果：2019年6月3日から2020年10月28日までに、適格性を評価された705人のうち、478人（平均基準HbA1c 7.9％[63 mmol/mol]、年齢 54.1歳[SD 11.9]、女性 231人[48％]、糖尿病持続期間 4.7年、BMI 31.9 kg/m2）がマンジャロ 5 mg（n=121 [25％]）、マンジャロ 10 mg（n=121 [25％]）、マンジャロ 15 mg（n=121 [25％]）またはプラセボ（n=115 [24％]）にランダム割り当てられました。

66人（14％）の参加者が試験薬を中止し、50人（10％）が早期に試験を中止しました。

40週時点で、マンジャロのすべての用量は、HbA1c、空腹血清グルコース、体重、およびHbA1c目標値（7.0％未満（53 mmol/mol未満）および5.7％未満（39 mmol/mol未満））の基準値からの変化において、プラセボよりも優れていました。

平均HbA1cは、マンジャロ 5 mgで基準値から1.87％（20 mmol/mol）、マンジャロ 10 mgで1.89％（21 mmol/mol）、およびマンジャロ 15 mgで2.07％（23 mmol/mol）減少し、プラセボでは+0.04％（+0.4 mmol/mol）でした。

これにより、プラセボに対する推定治療差は、マンジャロ 5 mgで-1.91％（-21 mmol/mol）、マンジャロ 10 mgで-1.93％（-21 mmol/mol）、およびマンジャロ 15 mgで-2.11％（-23 mmol/mol）となりました（すべてp<0.0001）。

マンジャロ投与群の患者のほとんどがプラセボ投与群に比べてHbA1c目標値を達成しました（7.0％未満（53 mmol/mol未満）；87-92％対20％、6.5％以下（48 mmol/mol以下）；81-86％対10％）、

また、マンジャロ投与群の31-52％の患者は、プラセボ群の1％に対して、HbA1c値が5.7％未満（39 mmol/mol未満）に達しました。

マンジャロは、7.0～9.5 kgの用量依存性の体重減少を引き起こしました。

マンジャロの最も一般的な副作用は、軽度から中等度で一過性の消化器症状であり、吐き気（12-18％対6％）、下痢（12-14％対8％）、および嘔吐（2-6％対2％）が含まれました。

マンジャロで重篤な（54 mg/dL未満[3 mmol/L未満]）または重度の低血糖は報告されませんでした。プラセボ群で1件の死亡が発生しました。

解釈：マンジャロは、血糖値のコントロールと体重の改善において強力な効果を示し、低血糖のリスクが増加することはありませんでした。安全性プロファイルはGLP-1受容体作動薬と一致しており、2型糖尿病治療のマンジャロ単剤療法の潜在的な使用を示しています。