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糖尿病の新薬：マウンジャロ（mounjaro)に関係した学術論文や、トピックス、ニュースなどを、要約して掲載していきます。糖尿病患者様の皆様の、学習用素材として、ご利用ください。

GIP受容体の役割とは？

2023/04/13 23:43

マンジャロ（LY3298176）は、2型糖尿病（T2DM）、肥満、および非アルコール性脂肪性肝炎の治療のための開発中の二重GIPおよびGLP-1受容体作動薬です。

T2DMにおける早期段階の試験では、マンジャロが選択的GLP-1受容体作動薬によって達成される臨床結果を超えて改善することが示されています。

したがって、我々は、マンジャロの統合された力とシグナル伝達特性が、広範な代謝制御を改善するために適応された独自の薬理学的プロファイルを提供すると仮定しました。

本研究では、薬の臨床的に有効な投与量のそれぞれの受容体の占有率を計算するための方法を確立します。この分析では、マンジャロのGIP受容体への関与がGLP-1受容体よりも高いことが示され、作用機序が不均衡であることが裏付けられました。

薬理学的に、シグナリング研究では、マンジャロがGIP受容体でネイティブGIPの作用を模倣し、GLP-1受容体ではcAMP生成をβ-arrestinリクルートメントよりも優先させるバイアスを示し、GLP-1と比較してGLP-1受容体の内部化を駆動する能力が弱いことが示されました。

一次膵島実験では、β-arrestin1がGLP-1に対するインスリン反応を制限するが、GIPやマンジャロには影響しないことが示唆され、マンジャロのバイアスされた作動薬がインスリン分泌を増強することが示されました。

GIP受容体への不均衡と、GLP-1受容体での異なるシグナリング特性が組み合わさることで、この研究薬の有望な効果がもたらされる可能性があります。