BBBとは、Blood Brain Barrier、日本語では、脳血流関門の事を示します。

特に、GLP1受容体作動薬の体重減少作用については、脳への直接作用があるか、ないか、が議論されており、2014年には、まったく脳に受容体がない状態（中枢神経特異的欠損）状態では、体重は減らない。脳の迷走神経刺激に対しても、抑えた場合には、やや体重は減るが、全体を抑えるほど減らない、という報告がなされています。

J Clin Invest
. 2014 Jun;124(6):2456-63. doi: 10.1172/JCI72434. Epub 2014 Apr 24.
Neuronal GLP1R mediates liraglutide's anorectic but not glucose-lowering effect
Stephanie Sisley, Ruth Gutierrez-Aguilar, Michael Scott, David A D'Alessio, Darleen A Sandoval, Randy J Seeley

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24762441/
（free PMC articleなので、誰もが読めます。）

そうなると、GLP1受容体作動薬が、本当に、BBBを通過するのか？　通過しないのか？　が疑問になってきます。それを検証した研究があります。それについても、証明がなされています。（下図は、左が野生型。右は、GLP-1受容体欠損のマウス）

では、BBBを通過するGLP1受容体作動薬は？　証明されている薬剤は？　という疑問がでます。2020年、現在、それが、わかっている薬剤を下に列記します。

Lixisenatide    BBB通過する　（商品名：リキスミア）
Exenatide      BBB通過する　　（商品名：バイエッタ）
Exenatide-LAR   BBB通過する　　（商品名：ビディリオン）
Liraglutide　　BBB通過する　　（商品名：サクセンダ、ビクトーザ）
Semaglutide   BBB通過する　　　（商品名：オゼンピック）
Dulaglutide     通過するか、わかっていない。　（商品名：トルリシティ）

そして、
これによって、トルリシティのほうが、サクセンダより、弱いし、トルリシティでは、体重が減りにくいという学問的な理由にもなっています。トルリシティだけが、分子量が大きいというのが、多くの学者達の見解です。

PS.

とはいえ、トルリシティを開発し、そして、販売しているイーライリリー社こそ、次の、GIP/GLP-1受容体作動薬を準備しているというわけですから、これらの薬の戦いは、まだまだ、数年は続きます。