「ＧＬＰ１ダイエット」という名称が古くなる時代が到来するかもしれません。

次に、登場するのは、「Ｄｕａｌ　Ｉｎｃｒｅｔｉｎ　ダイエット」とでも、呼ぶべき治療法です。それもおそらく２年後くらいには！

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インクレチンとは、ＧＬＰ１のみならず、ＧＩＰというホルモンも含みます。
そして、その受容体作動薬が配合剤として、開発されて、臨床治験段階にはいろうとしています。

この薬剤は、体重も減らし、血糖もさげ、週１回の強力な新薬：dual GIP and GLP1 受容体アゴニストです。the Lancet, 2018, Onctober 4に、掲載されました。

(原文はここをリンクしてください。）
The Lancet | The best science for better lives

GLP1だけでなく、GIPをも刺激し、血糖を下げるだけでなく、体重もさげるという新薬です。欧州糖尿病学会で、その第２相試験の結果が発表されました。欧州糖尿病学会には、毎年、私も参加しており、学会場におりました。

第２相試験だったので、LY3298176 (治験の名称)の用量は、１mg, 5mg, 10mg, 15mgを決められ、週１回注射であり、対象薬としては、トルリシティとメトフォルミンとの併用をしている２型糖尿病患者に投与した場合と比較されました。

年齢は１８歳から７５歳までで、体重はBMIが、23から53と、肥満がある人が選ばれています。

５５５名が参加し、３１８名が実薬群に分けられましたが、２名は拒否したので、実際には、３１６名が参加しました。

その結果、８１．７％の、２５８名が２６週間の治験薬（実薬）を完遂できました。２８３名が臨床試験全体を最後まで完遂できました。

Baselineは、 BMIは、32.6 kg/m2であり、HbA1cは、8.1%でした。５３％が男性で、４３％が女性でした。（肥満患者を対象としている点がポイントです。）

２６週目になり、dual GIP and GLP1 受容体アゴニストの効果は用量依存性で、１ｍｇで、HbA1cは、−１．０６％低下してました。。５ｍｇで、−１．７３％、　１０ｍｇでー１．８９％の低下を認めてました。トルリシティ群と比較しても、dual GIP and GLP1 受容体アゴニストでは１5ｍｇの投与で、−０．7３％のHbA1cの低下を認めていました。

＝＝＞（ちなみに、セマグルチドは、-1.55％でしたので、血糖降下作用も強いかもしれません。）

体重についても、dual GIP and GLP1 受容体アゴニストでは、−０．９ｋｇから−１１．３ｋｇの減量も成功していました。トルリシティだけでは、−２．７ｋｇの減量しか認められていませんでした。

体重が５％以上の減量に成功した確率は、dual GIP and GLP1 受容体アゴニストでは、１４から７１％。体重が１０％以上の減量に成功した確率は、６から３９％でした。腹囲は、最大１０ｃｍ、減ってました。

＝＝＞　正式に承認されている抗肥満薬：サクセンダ！に匹敵しているのを、お分かりでしょうか？

重度の副作用を有した患者は、３１６名中１３名、約４％でした。悪心、下痢、嘔吐などの胃腸障害がメインの副作用で、これは、セマグルタイドの時と同じようです。用量を増やすと、副作用の頻度も増え、dual GIP and GLP1 受容体アゴニストの１ｍｇでは、２３．１％でしたが、１５ｍｇにまで増量すると、６６％にまで増えました。ただし、胃腸障害の副作用はどれも軽度から中等度でしたから、心配いりません。

食欲低下は、顕著で認められ、dual GIP and GLP1 受容体アゴニストの１ｍｇでは、３~８％だけでしたが、１５ｍｇでは、１８．９％にも認められました。トルリシティで認める食欲低下は５．６％だけ、という数字と比較すると、かなりの高頻度に求められると、いう事になります。なお、低血糖を経験した患者は、ひとりもいませんでした。

結論：dual GIP and GLP1 受容体アゴニストは、血糖を改善するだけでなく、体重も減少させうる、すごい効果でした。

という内容を、以前、ご紹介しましたが、今、手元にサクセンダがあって、この論文を読み直してみると、この「結果」の、すごさを、改めて再認識します。

考察をいたします。以前も同様の内容を紹介しましたが、以前より、差別化のポイントは強調されています。

dual GIP and GLP1 受容体アゴニストは、GIPとGLP1の二つの受容体を刺激するわけですから、インスリン分泌作用は強力で、そのため、HbA1cの低下は、−２％を期待できる、強力な新薬です。BaseLineがHbA1cが８％だとすると、HbA1cが６％台になるのは、容易というような薬剤です。

かつ体重減少も、２６週間にかけて、ほぼ直線的に低下していきます。Dual GIP and GLP1 受容体アゴニストの１０ｍｇ、あるいは、１５ｍｇの投与では、体重は−８．７ｋｇから−１１．３ｋｇの減量も可能です。

かりに、もともとの体重が９０ｋｇ前後だとしても、これは、１週間製剤であるわけですし、ＧＩＰが加わっているので、理論的には、血糖降下作用は強く、ＧＬＰ１の副作用である悪心、嘔吐、消化器症状は、「理論的には、弱い」はずなわけです。

あくまで、「理論的には」、です。

この新薬は、セマグルタイドと並び評価され、日本イーライリリーが治験を始めています。セマグルチドの発売が２年後になったことで、日本での、この「Dual Incretin Tx 」も、そんなに時期を遅れることなく、発売されるかもしれません。

このdual GIP and GLP1 受容体アゴニストと、セマグルタイドとの発売が、ほぼ同時になれば、ふたつのライバルが同時発売になるかもしれません。セマグルチドには、同じ会社にサクセンダがあるので、あえて、同じ会社の中で２剤の「抗肥満治療薬」を発表する確率は少ないはずです。それなら、経口セマグルチドに移ることでしょう。だから、１週間に１回の注射製剤で、「抗肥満薬」の市場を狙うのは、この「Dual Incretin 」のみかもしれないのです。

海外から上陸！ＧＬＰ１ダイエット！　などという呼びかけが、２年後には、古くなるはずです。

そして、新旧交代の時代になり、つぎは、Ｄｕａｌだ！　と言われる時代は、かなりの高い確率で、起こってくることでしょう。