Oral semaglutide versus subcutaneous liraglutide and placebo in type 2 diabetes (PIONEER 4): a randomised, double-blind, phase 3a trial - PubMed
より引用改変。

背景：GLP-1受容体作動薬は、糖尿病の治療に有効で、HbA1cと体重を低下させますが、現在は皮下注射としてしか承認されていません。本研究では、新しいGLP-1受容体作動薬である経口セマグルチドが、皮下リラグルチドおよびプラセボと比較されました。

方法：本試験は、12の国の100の施設からT2D患者を募集し、ランダム化、二重盲検、二重ダミー、第3a相試験を行いました。

対象患者は、18歳以上で、安定したメトホルミン（≥1500mgまたは最大許容量）単独またはSGLT2阻害剤との併用により、HbA1cが7.0-9.5％（53-80.3 mmol/mol）の場合に含まれました。

参加者は、1日1回の経口セマグルチド（14mgに増量）、1日1回の皮下リラグルチド（1.8mgに増量）、またはプラセボに無作為に割り付けられ、52週間の試験期間を行いました。

治療方針推定量および試験製品推定量の2つの推定量が定義されました。すべての割り付けられた参加者に対して、治療方針推定量は主要な推定量でした。

主要評価項目は、ベースラインから26週後のHbA1cの変化（経口セマグルチドのプラセボおよび皮下リラグルチドに対する優越性、非劣性[マージン：0.4％]および優越性）であり、確認用の二次評価項目は、ベースラインから26週後の体重の変化（経口セマグルチドのプラセボおよびリラグルチドに対する優越性）でした。副作用は、少なくとも1回の投与を受けたすべての参加者で評価されました。

結果：950人のうち711人のT2D患者が、経口セマグルチド群（n = 285）、皮下リラグルチド群（n = 284）、またはプラセボ群（n = 142）にランダムに割り付けらています。

参加者のうち、48％が女性で、平均年齢は56歳（SD 10）でした。すべての参加者に少なくとも1回の投与が行われ、経口セマグルチド群では277人（97％）、リラグルチド群では274人（96％）、プラセボ群では134人（94％）が52週間の試験期間を完了しました。

経口セマグルチド群では、HbA1cの平均変化は、26週後に-1.2％（SE 0.1）であり、皮下リラグルチド群は-1.1％（SE 0.1）で、プラセボ群は-0.2％（SE 0.1）でした。

治療方針推定量によると、経口セマグルチドは皮下リラグルチドに比べてHbA1cを非劣性を示し（推定治療差[ETD] -0.1％、95％CI -0.3から0.0、p<0.0001）、プラセボに対して優越性を示しました（ETD -1.1％、-1.2から-0.9、p<0.0001）。

試験製品推定量によると、経口セマグルチドは、26週後に皮下リラグルチド（ETD -0.2％、95％CI -0.3から-0.1、p = 0.0056）およびプラセボ（ETD -1.2％、-1.4から-1.0、p<0.0001）に対して、HbA1cの減少がより大きかった。

治療方針推定量によると、経口セマグルチドは、皮下リラグルチド（ETD -1.2kg、95％CI -1.9から-0.6、p = 0.0003）およびプラセボ（ETD -3.8kg、-4.7から-3.0、p<0.0001）に比べて、優れた体重減少を示しました（26週後）。

試験製品推定量によると、経口セマグルチドは、皮下リラグルチド（95％CI -2.2から-0.9、p<0.0001）およびプラセボ（ETD -4.0kg、-4.8から-3.2、p<0.0001）に対して、より大きな体重減少が観察されました。副作用は、経口セマグルチド群（n = 229 [80％]）および皮下リラグルチド群（n = 211 [74％]）よりも頻度が高かった。

解釈：経口セマグルチドは、皮下リラグルチドおよびプラセボと比較して、HbA1cの減少において非劣性を示し、26週後の体重減少においては、リラグルチドおよびプラセボよりも優れていました。

経口セマグルチドの安全性および耐容性は、皮下リラグルチドと類似していました。経口セマグルチドの使用は、糖尿病治療の連続性において、より早期のGLP-1受容体作動薬療法の開始につながる可能性があります。