The dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist tirzepatide: a novel cardiometabolic therapeutic prospect - PubMed
　より引用改変。

腸内に栄養物が存在すると、インクレチンホルモンと呼ばれるペプチドが放出されます。主なインクレチンホルモンにはグルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)とグルコース依存性インスリン促進ポリペプチド(GIP)があります。GLP-1はインスリン分泌を刺激し、膵臓α細胞におけるグルカゴン分泌を抑制し、さらに胃排出を遅らせるなど、外分泌的な影響も持っています。

GIPは、健康な人々において主なインクレチンホルモンであり、インクレチン効果の大部分を引き起こしますが、2型糖尿病（T2DM）においては、GIP分泌後のインスリン反応は疑問視扱いにされてきました。そのため、過去にはT2DMに対する魅力的な治療ターゲットではないと考えられていました。

しかし、近年報告されたように、GIPに対する耐性は逆転し、血糖コントロールの改善によりその有効性が回復することが明らかになり、T2DMの治療のためのGIP受容体アゴニストベースの療法の開発の可能性が出てきました。

同時にGLP-1/GIP受容体アゴニストの結合も可能です。このフレームワークにおいて、新しいGIPとGLP-1受容体アゴニストの複合剤であるtirzepatideは、新しい抗糖尿病薬に留まらず、1週間に1回皮下注射される多様な単一の薬剤であり、有意に血糖値を低下させ、インスリン感受性を改善し、体重を減少させ、脂質異常症を修正することができ、脂質プロファイルを有利に変化させることができます。

tirzepatideおよび将来開発される可能性のあるGLP-1/GIP受容体アゴニストは、いくつかのカルディオメタボリック設定の管理のために有望な進歩を示しています。もちろん、これらの化合物の長期的な効果を決定し、心血管の利益を適切に検証する必要があります。しかし、現在私たちは新しい、非常に魅力的な治療オプションに直面しています。

tirzepatideの効果を確認するために、フェーズ2およびフェーズ3の臨床試験が行われています。これらの試験により、tirzepatideが有効であり、安全であることが示されています。例えば、フェーズ3のSURPASS-3試験では、T2DM患者に対して、tirzepatideは血糖コントロールを改善し、体重を減らすことができたことが報告されています。

これらの新しい治療薬の長期的な効果については、今後の研究が必要ですが、これらの治療法は、糖尿病や肥満などの慢性疾患の治療にとって、非常に有望な進歩となるでしょう。

後輩に聞いたところ、「美容外科」だそうです。

ところが、chatGPTにきいたところ、以下のような回答が、もどってきました。

☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆

医学部を卒業した医師にとって、最もなりたい職業は人それぞれ異なると思われますが、一般的には以下のような職業が挙げられます。

専門医や研究者：医師国家試験に合格し、専門分野での研究や臨床活動を行う医師が多くいます。自分の専門分野で研究成果を上げ、新しい治療法や医療技術を開発することができます。

大学教授：医学部や病院で教育を担当する教授職に就くことがあります。研究者としての活動や臨床医療の現場での経験を生かし、後進の医師を育成することができます。

医療機関の経営者：病院や診療所の経営者として、医療業界でのリーダーシップを発揮することができます。医療機関の経営や運営に携わり、効率的な医療サービスの提供を目指すことができます。

政府関係者：厚生労働省や地方自治体などで、医療政策の立案や施策の実施に携わることができます。医療制度や医療保険の改革、公衆衛生政策など、医師としての専門知識を生かした業務が求められます。

人道支援活動家：国内外での人道支援活動に携わることができます。紛争地や災害現場での医療活動や、健康増進活動など、社会的貢献が期待されます。

Safety and efficacy analyses across age and body mass index subgroups in East Asian participants with type 2 diabetes in the phase 3 tirzepatide studies (SURPASS programme) - PubMed
　から引用改変。

目的：東アジア人における年齢とBMIに基づいたマンジャロの安全性と有効性を評価する。

材料と方法：SURPASS-1、-3、-4、-5、J-monoおよびJ-comboのフェーズ3臨床試験に参加した東アジア諸国の参加者のデータが含まれている。 基準HbA1cが7.0％から11.0％、BMIが23 kg/m2以上または25 kg/m2以上の2型糖尿病患者が対象となった。

マンジャロ 5, 10, 15 mgを使用した参加者を評価し、東アジア人（94％が日本人）におけるマンジャロの安全性と有効性を、年齢（<65歳および≥65歳）とBMI（<25 kg/m2および≥25 kg/m2）に基づいて評価した。 主要な安全性および有効性の結果が評価された。

結果：基準時点で、東アジアの参加者の73％がBMIが25 kg/m2以上であり、74％が65歳未満であった。

52週時点で、マンジャロはサブグループ間で類似した用量依存性のHbA1c、ウエスト周り、およびBMIの低下を誘導した。

すべてのBMIおよび年齢サブグループにおいて、3つの用量での平均絶対HbA1c低下率は2.3％から3.0％の範囲であり、平均ウエスト周りの低下率は4.3cmから9.8cmの範囲であった。

基準BMIが≥25 kg/m2の患者でインスリン感受性の絶対値改善が大きかった。

脂質プロファイルの改善は、サブグループ間で類似していた。

マンジャロの安全性プロファイルは、BMIおよび年齢サブグループ間で大まかに類似していたが、基準年齢が≥65歳の参加者での副作用による薬剤中止が高かった。

結論：この事後解析では、週1回のマンジャロが、東アジアの参加者のBMIおよび年齢サブグループ間で類似した安全性および有効性プロファイルを持っていることが示されました。

したがって、マンジャロは東アジア人、特に日本人の2型糖尿病患者において、年齢やBMIに関係なく、HbA1cの低下、ウエスト周りの減少、およびインスリン感受性の改善を含む治療効果が期待できることが示唆されました。

ただし、基準年齢が65歳以上の患者では、副作用による薬剤中止が高いことが観察されたため、年齢の高い患者においては、マンジャロの使用に際して慎重な監視が必要とされるでしょう。

これらの結果は、マンジャロが東アジアの2型糖尿病患者において有望な治療選択肢であることを示しています。

Efficacy and Safety of Tirzepatide in Type 2 Diabetes and Obesity Management - PubMed
から引用改変。

グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）と他の腸管ホルモン（グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（GIP）など）の組み合わせが、GLP-1の血糖値および体重減少への効果を補完・強化することが試みられています。

マンジャロは、SURPASSプログラムの結果に基づいて、2型糖尿病（T2DM）治療のために承認された最初のデュアルGLP-1/GIP受容体共役アゴニストです。

SURPASS試験は、T2DM患者において、単剤療法からインスリン追加療法まで、世界の人口を対象としてマンジャロの安全性と有効性を評価しました。

また、別の2つの試験では日本人を対象に研究が行われました。治療期間最大104週間で、週1回のマンジャロ5〜15mgは、糖化ヘモグロビン（1.87%〜3.02%）、体重（5.4〜12.9kg）、および複数の心血管代謝リスク因子（肝脂肪の減少、新規大量アルブミン尿、血圧、脂質など）を改善しました。

マンジャロは、プラセボやセマグルチド1mg、デュラグルチド、インスリンデグルデク、グラルギンなどの他の一般的な血糖降下薬に比べて、より効果的でした。

マンジャロの全用量は、GLP-1受容体アナログと類似の副作用プロファイルで、よく耐えられました。

糖尿病のない人々では、週1回のマンジャロ5〜15mgは、肥満治療（SURMOUNT-1）において、72週間で体重が大幅に減少しました（16.5%〜22.4%）。

全体として、SURPASSプログラムとSURMOUNT-1研究は、腸管ホルモンのデュアルアゴニズムにより、マンジャロがT2DMおよび/または肥満管理の新しい時代を切り開いていることを示唆しています。

Safety and efficacy analyses across age and body mass index subgroups in East Asian participants with type 2 diabetes in the phase 3 tirzepatide studies (SURPASS programme) - PubMed
　より引用改変。

目的：東アジア人における年齢とBMI（体格指数）に基づいたマンジャロの安全性と有効性を評価する。

方法：SURPASS-1, -3, -4, -5, J-mono、およびJ-comboのフェーズ3臨床試験に参加した東アジア諸国の参加者のデータが含まれています。HbA1cが7.0%から11.0%、BMIが23kg/m2以上または25kg/m2以上のタイプ2糖尿病患者が対象となりました。

マンジャロ5mg、10mg、または15mgを投与された参加者を評価し、東アジア人（94%が日本人）における年齢（＜65歳および≧65歳）およびBMI（＜25kg/m2および≧25kg/m2）に基づいたマンジャロの安全性と有効性を評価しました。主要な安全性および有効性のアウトカムが評価されました。

結果：東アジアの参加者のうち、73%がBMI 25kg/m2以上であり、74%が65歳未満でした。

52週後、マンジャロは、サブグループ間でHbA1c、ウエスト周囲径、およびBMIの減少を同様の用量依存性で誘導しました。

すべてのBMIおよび年齢のサブグループで、3つの投与量での平均絶対HbA1cの減少は2.3%から3.0%の範囲であり、平均ウエスト周囲径の減少は4.3cmから9.8cmの範囲でした。

インスリン感受性の絶対値の改善は、ホメオスタシスモデル評価によるインスリン抵抗性で評価され、基準BMIが≧25kg/m2の患者でより大きかった。

脂質プロファイルの改善はサブグループ間で類似していました。マンジャロの安全性プロファイルは、BMIおよび年齢のサブグループ全体で広く類似していましたが、副作用のための薬物中止は、基準年齢が≧65歳の参加者で高かった。

結論：この事後解析では、週1回投与のマンジャロは、東アジアの参加者において、BMIおよび年齢のサブグループ間で類似した安全性および有効性プロファイルを示しました。

これらの結果は、マンジャロが東アジア人患者のタイプ2糖尿病治療において、年齢やBMIにかかわらず効果的で安全であることを示唆しています。

今後の研究が、マンジャロの適用範囲を広げることに役立つ可能性があります。